源瑞達?(納基奧侖賽注射液,CNCT19,Inaticabtagene Autoleucel Injection)是具有自主知識產(chǎn)權(quán)的靶向CD19的CAR-T細胞治療產(chǎn)品,擁有全球獨特的CD19 scFv(HI19a)結(jié)構(gòu)和國際領(lǐng)先的生產(chǎn)制造工藝。2023年11月,源瑞達?(納基奧侖賽注射液)正式獲中國國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)批準上市。
納基奧侖賽注射液先后獲得國家藥品監(jiān)督管理局三項新藥臨床試驗許可(IND),用于治療成人復(fù)發(fā)或難治性急性淋巴細胞白血病、治療復(fù)發(fā)或難治性侵襲性B細胞非霍奇金淋巴瘤和治療兒童和青少年CD19陽性的復(fù)發(fā)或難治性B細胞型急性淋巴細胞白血病,并獲得國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心“突破性治療藥物”認定和美國FDA孤兒藥資格認定(Orphan Drug Designation, ODD)。2022年12月,國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)正式受理納基奧侖賽注射液治療成人復(fù)發(fā)或難治性B細胞急性淋巴細胞白血?。╮/r B-ALL)的新藥上市申請(NDA)并納入優(yōu)先審評。2023年3月,納基奧侖賽注射液用于治療成人r/r B-ALL臨床試驗申請獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局(U.S.FDA)許可。
白血病是最常見的血液腫瘤之一。成人B-ALL初治后復(fù)發(fā)率高,約60%的患者會進展到復(fù)發(fā)或難治階段(r/r B-ALL)。
成人r/r B-ALL患者預(yù)后極差,嚴重危及生命,臨床缺乏有效治療手段,中位OS僅2-6個月,5年OS率3%-10%,近30年生存無顯著改善,
存在巨大的未被滿足的臨床需求,急需新的有效治療延長患者的生存和提高患者生活質(zhì)量。
用于治療成人復(fù)發(fā)或難治性B細胞急性淋巴細胞白血病(r/r B-ALL)的單臂、開放、多中心關(guān)鍵性臨床研究(NCT04684147)由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院(中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液學(xué)研究所)王建祥教授擔任主要研究者,在中國10家臨床中心開展。在2022年12月進行的第64屆美國血液學(xué)會(ASH)年會上,合源生物以口頭報告的形式向全球發(fā)布了這一關(guān)鍵性臨床研究數(shù)據(jù)(Oral Presentation, #0660)。該關(guān)鍵性臨床研究數(shù)據(jù)展示出持久的高緩解率和顯著降低的CAR-T治療相關(guān)毒性嚴重程度,為成人r/r B-ALL帶來長生存希望。
療效
安全性
可獲得高緩解率和深度緩解:3個月內(nèi)ORR達82.1%且MRD陰性率達100%
中位RFS和OS均未達到,預(yù)估1年OS率為72.9%(中位隨訪10.6個月)
注冊臨床研究中,患者無論后續(xù)是否接受移植,OS無顯著差異
IIT研究中,無論后患者續(xù)是否移植,均表現(xiàn)出長期生存,無移植患者最長生存已達5年
超過100例中國B-ALL人群數(shù)驗證臨床療效,數(shù)據(jù)穩(wěn)健
4-1BB結(jié)構(gòu)使CAR-T療效更持久且降低CRS/ICANS發(fā)生率及嚴重程度;無血清培養(yǎng)體系更安全,更穩(wěn)定
≥3級CRS發(fā)生率10.3%,≥3級ICANS發(fā)生率7.7%
所有發(fā)生CRS/ICANS的患者,治療后均恢復(fù),無CRS導(dǎo)致的死亡
超過100例中國B-ALL人群數(shù)據(jù)證實:安全性穩(wěn)健,顯著降低的CAR-T治療相關(guān)毒性